Герої Dead Island — туристи, яким довелося зіткнутися з оживленими мерехтінками на відпочинку, на тропічному курорті The Royal Palms Resort у Папуа — Новій Небеснині. Гравцям доведеться дізнатися причину зараження й швидше втекти з небезпечного острова, рятуючи свої життя. На відміну від героїв Left 4 Dead 2, які потрапили в схожу ситуацію, у Dead Island боротися з зомбі доведеться всіма підручними засобами: трубами, мітлами, бейсбольними бітами, мачете. Розжитися вогнетрильною зброєю й патронами буде нелегко.