Дія в Red Faction: Guerrilla розгортається через 50 років після подій першої частини гри. Цього разу гравцеві належить опинитися в ролі повстанців із відтвореної знову Червоної бригади, що бореться за свободу з Силами Оборони Землі (СОЗ). Red Faction: Guerrilla розсуває межі ігрового процесу, що ґрунтується на руйнуванні, і відрізняється від інших подібних ігор величезним відкритим світом, динамічними партизанськими битвами та вірогідною моделлю руйнувань.