Дія гри розгортається через дев'ять років після подій MGSV: Ground Zeroes та падіння головної бази. Снейк прокидається від десятирічної коми, і історія продовжується в 1984 році на тлі холодної війни та супутньої їй світової кризи. Доля приводить Снейка у світ, де його тягне спрага помсти і де він переслідує таємничу групу XOF.
Це одна з найбільш довгоочікуваних ігор року з відкритим світом, фотореалістичною графікою та неймовірним сюжетом.