Kane and Lynch: Dead Man — це кримінальний екшн, головними героями якого є двоє злочинців, Кейн і Лінч. дорогою натилицю трейлер, де їх перевозити, вибухає, і злочинцями виявляються на свободі. Гравці керують Кейном, Лінч же впораються штучним інтелектом. У центрі гри — ідея спільної дії двох абсолютно не схожих характерів.

Вся одиночна гра протікає в тісній співпраці двох головних героїв, хоча гравці можуть грати й удвох — другий гравець тоді візьме на себе роль Лінча. Характеристики та вчинки персонажів сильно роз'няються - Кейн холоден і розрахунком у своїх вбивствах, Лінч же дуже нервова людина, що страждає на напади неконтрольованої агресії. Упродовж усієї гри, навіть під час перестрілок, герої не припиняють сперечатися один з одним. На відміну від багатьох інших ігор у Kane and Lynch немає інтерфейсу, і визначити ступінь поранення персонажів, кількість патронів і іншу інформацію можна тільки "на око".