Legacy of Kain: Defiance — це п'ята ланка в ланцюжку вампірської саги "Legacy of Kain". Упродовж гри головний персонаж, за якого належить грати гравцеві, буде поперемінно змінюватися з Лордаpave на Розіелля і назад. Геймплей гри змінюється залежно від персонажа, яким керує користувач. Так, граючи за Лордаpave, гравцеві не уникнути кривавих стиків і битви, а також використання його магічних здібностей. Під час гри за Розіелля користувачеві необхідно буде розв'язувати хитрі головоломки та завдання. Гравцеві доведеться постійно подорожувати тимчасовими епохами, часто стикаючись із результатами діяльності іншого персонажа.