Resident Evil 4 - це ремейк гри 2005 року Resident Evil 4. У ньому представлений геймплей шутера від третьої особи через плече, схожий з оригінальною грою, при цьому він буде спиратися на ремейки Resident Evil 2 (2019) і Resident Evil 3 (2020). Більше, ніж оригінал, з більш напруженою атмосферою, покращеним дизайном персонажів та покращеними фонами.
Як і в оригінальній грі, гравець організовуватиме свій інвентар за допомогою аташе-кейса. Повернувся і продавець, який дозволяє гравцеві купувати, покращувати та обмінювати предмети. У бою Леон може завдавати кругових ударів ногами, щоб відштовхнути ворогів, а також використовувати нову механіку парування, що включає блокування атак бензопилою за допомогою ножа.