Третя частина одного з головних PS3-ексклюзивів оповідає про нові пригоди прославленого мисливця за скарбами Натана Дрейка. Пошуки спадщини сера Френсиса Дрейка цього разу приведуть завзятого мандрівника в пустелю Руб-ель-Халі, у якій, за легендою, прихована Атлантида песків — місто, яке описано знаменитим дослідником Лоуренсом Аравійським.

Разом із вірним другом і учителем Віктором Салліваном Дрейк висихає Європу та Близький Схід, подолає безліч перешкод і навіть вступиться в конфлікт із божественним культом. Коли ж страшні таємниці прихованого в пісках міста відкриються, Натану доведеться битися з безліччю ворогів і навіть із власними страхами. Чи зможе він вижити, чи назавжди залишиться серед піщаних дюн залежатиме тільки від вас.