Что такое Cardalis и для кого он предназначен? Cardalis – это жевательная таблетка для лечения застойной сердечной недостаточности, вызванной хроническим дегенеративным заболеванием клапанов сердца у собак (при необходимости с диуретической поддержкой). Что является активным ингредиентом Cardalis? Спиронолактон и его активные метаболиты (включая 7-тиометилспиронолактон и канренон) действуют как специфические антагонисты альдостерона, конкурентно связываясь с минералокортикоидными рецепторами, расположенными в почках, сердце и кровеносных сосудах. В почках спиронолактон ингибирует индуцированную альдостероном задержку натрия, что приводит к увеличению натрия, а затем к выделению воды и задержке калия. В результате уменьшения внеклеточного объема снижается преднагрузка на сердце и давление в левом предсердии. Результатом является улучшение работы сердца. В сердечно-сосудистой системе спиронолактон предотвращает вредное воздействие альдостерона. Альдостерон способствует фиброзу миокарда, ремоделированию миокарда и сосудов, а также дисфункции эндотелия, хотя точный механизм действия еще четко не определён. Беназеприлат является сильнодействующим и селективным ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), тем самым предотвращая превращение неактивного ангиотензина I в активный ангиотензин II. Таким образом, он блокирует эффекты, опосредованные ангиотензином II, включая вазоконстрикцию как артерий, так и вен, а также задержку натрия и воды в почках. Беназеприл гидрохлорид представляет собой пролекарство, гидролизующееся in vivo до активного метаболита — беназеприлата. Препарат вызывает длительное ингибирование активности АПФ в плазме крови у собак, причем ингибирование превышает 95 % в момент пикового эффекта, а значительная активность (>80 %) сохраняется через 24 часа после приема. Комбинация спиронолактона и беназеприла эффективна, поскольку оба препарата воздействуют на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), но на разных уровнях каскада. Беназеприл, предотвращая образование ангиотензина II, подавляет пагубные эффекты вазоконстрикции и стимуляции высвобождения альдостерона. Однако высвобождение альдостерона не полностью контролируется ингибиторами АПФ, поскольку ангиотензин II также продуцируется не через АПФ, например, с помощью химазы (феномен, известный как “прорыв альдостерона”). Секреция альдостерона также может стимулироваться факторами, отличными от ангиотензина II, особенно повышением К+ или АКТГ. Таким образом, для достижения более полного подавления вредных эффектов гиперактивности РААС, возникающей при сердечной недостаточности, рекомендуется использовать антагонисты альдостерона, такие как спиронолактон, одновременно с ингибиторами АПФ для специфического блокирования активности альдостерона (независимо от источника) путем конкурентного антагонизма минералокортикоидных рецепторов. Это также способствовало более быстрому улучшению кашля и активности и более медленному ухудшению кашля, сердечных тонов и аппетита. У животных, получающих лечение, может наблюдаться небольшое повышение уровня альдостерона в крови. Считается, что это связано с активацией механизмов обратной связи без неблагоприятных клинических последствий. При высоких дозах может наблюдаться дозозависимая гипертрофия клубочковой зоны надпочечников. Как это работает? Фармакокинетика спиронолактона основана на его метаболитах, поскольку исходное соединение нестабильно при анализе. Всасывание: после перорального введения спиронолактона собакам было показано, что уровни трех метаболитов составляют от 32 до 49 % введенной дозы. Пища увеличивает биодоступность до 80–90 %. После перорального приема от 2 до 4 мг/кг абсорбция увеличивается линейно во всем диапазоне значений. После многократного перорального приема 2 мг спиронолактона на кг (с 0,25 мг беназеприла гидрохлорида на кг) в течение 7 дней подряд кумуляции не наблюдается. В равновесном состоянии средние значения Cmax 324 мкг/л и 66 мкг/л достигаются для первичных метаболитов, 7-альфа-тиометилспиронолактона и канренона, через 2 и 4 часа после приема соответственно. Стационарное состояние достигается на 2-й день. После перорального приема гидрохлорида беназеприла пиковые концентрации беназеприла достигаются быстро и быстро снижаются, поскольку препарат частично метаболизируется ферментами печени до беназеприлата. Остальную часть составляют неизмененный беназеприл и гидрофильные метаболиты. Системная биодоступность беназеприла является неполной из-за неполной абсорбции и пресистемного метаболизма. Существенной разницы в фармакокинетике беназеприлата при введении беназеприла (в виде гидрохлорида) собакам натощак или после еды не наблюдается. После многократного перорального приема 0,25 мг гидрохлорида беназеприла на кг (с 2 мг спиронолактона на кг) в течение 7 дней подряд достигается максимальная концентрация беназеприлата (Cmax 52,4 нг/мл) с Tmax 1,4 часа. Распределение: средние объёмы распределения 7-тиометилспиронолактона и канренона составляют примерно 153 л и 177 л соответственно. Среднее время пребывания метаболитов колеблется от 9 до 14 часов, и они преимущественно распределяются в желудочно-кишечном тракте, почках, печени и надпочечниках. Беназеприл и беназеприлат быстро распределяются, преимущественно в печени и почках. Метаболизм: Спиронолактон быстро и полностью метаболизируется в печени в его активные метаболиты, 7-альфа-тиометилспиронолактон и канренон, которые являются основными метаболитами у собак. После совместного введения спиронолактона (2 мг/кг массы тела) и гидрохлорида беназеприла (0,25 мг/кг массы тела) конечные периоды полувыведения из плазмы (t1⁄2) составляли 7 часов и 6 часов для канренона и 7-тиометилспиронолактона соответственно. Концентрация беназеприлата снижается двухфазно: начальная быстрая фаза представляет собой элиминацию свободного препарата, тогда как терминальная фаза отражает высвобождение беназеприлата, связанного с АПФ, главным образом в тканях. После совместного введения спиронолактона (2 мг/кг массы тела) и гидрохлорида беназеприла (0,25 мг/кг массы тела) конечный период полувыведения беназеприлата из плазмы (t1⁄2) составлял 18 часов. Беназеприл и беназеприлат в значительной степени связываются с белками плазмы, а в тканях обнаруживаются преимущественно в печени и почках. Повторное введение беназеприла приводит к незначительной биоаккумуляции беназеприлата, при этом равновесное состояние достигается в течение нескольких дней. Выведение. Спиронолактон в основном выводится в виде метаболитов. Плазменные клиренсы канренона и 7-тиометилспиронолактона составляют 1,5 л/ч/кг массы тела и 0,9 л/ч/кг массы тела соответственно. После перорального введения меченного радиоактивным изотопом спиронолактона собаке 70 % дозы выводится с фекалиями и 20 % — с мочой. Беназеприлат выводится с желчью и мочой у собак. Клиренс беназеприлата не изменяется у собак с нарушением функции почек, поэтому в случаях почечной недостаточности коррекция дозы беназеприла не требуется. Что входит в состав Кардалиса? Каждая таблетка содержит следующие активные вещества: Беназеприла гидрохлорид Спиронолактон Как применять Кардалис? Кардалис следует применять в соответствии с указаниями вашего ветеринарного врача. Пожалуйста, внимательно прочтите инструкцию по применению, прежде чем давать препарат своему питомцу.