Resident Evil 4 - это ремейк игры 2005 года Resident Evil 4. В нем будет представлен геймплей шутера от третьего лица "через плечо", схожий с оригинальной игрой, при этом он будет опираться на ремейки Resident Evil 2 (2019) и Resident Evil 3 (2020). Ожидается, что визуально Resident Evil 4 будет лучше, чем оригинал, с более напряженной атмосферой, улучшенным дизайном персонажей и улучшенными фонами. Как и в оригинальной игре, игрок будет организовывать свой инвентарь с помощью "атташе-кейса". Вернулся и торговец, позволяющий игроку покупать, улучшать и обменивать предметы. В бою Леон может наносить круговые удары ногами, чтобы оттолкнуть врагов, а также использовать новую механику парирования, включающую блокирование атак бензопилой с помощью ножа.