Natural Selection 2 сталкивает чужих против людей в футуристической борьбе за выживание. Возьмите разрушительное оружие, будучи космодесантником, или станьте ксеноморфом, смертельно опасной формой жизни расы Kharaa. В то время, пока обе команды сражаются между собой с видом от первого лица, два командира смотрят на поле боя сверху вниз, как в стратегии реального времени. Эти командиры могут отдавать приказы, устанавливать строения, собирать ресурсы, исследовать технологии и используют особые способности, которые помогают своим командам победить врага. 

Стратегия встречается с шутером 
Natural Selection 2 это шутер от первого лица и стратегия в реальном времени объединённые в одну игру. У каждой команды, у людей и у чужих, есть командир. Командир смотрит вниз на поле боя, отдаёт приказы, устанавливает строения, собирает ресурсы, исследует технологии и используют особые способности.