Diablo III - это hack'n'slash Action/RPG, продолжающий историю Diablo II. События игры разворачиваются спустя двадцать лет после событий Lord of Destruction - Камень Мира уничтожен, однако силы Зла лишились своих предводителей. Теперь в бой идут Младшие воплощения Зла - Азмодан и Белиал, двое генералов Преисподней, которые пытаются захватить Сакнктуарий. Им противостоят герои-нефалемы - люди, рожденные от союза ангелов и демонов, и которым дарована необыкновенная сила. Их цель - уничтожить Младшие воплощения Зла и пресечь все их попытки захватить мир людей.

Как и предыдущие части серии, Diablo III завязана на уничтожении монстров и сборе предметов. Продвигаясь дальше по сюжету, игроки будут находить все более и более качественные вещи, будут уничтожать все более и более сильных противников, периодически сталкиваясь с боссами и уникальными врагами. Всего в Diablo 3 пять классов персонажей, геймплей за каждый из которых кардинально отличается друг от друга. Игроки так же вольны проходить сюжет как в одиночку, так и в команде из четверых нефалемов, что повысит как сложность игры, так и уровень веселья.