Dead Space — це пригодницький бойовик, змішаний із хорором. Головний герой гри, Айзек Кларк — простий космічний механік, який прийшов на космічний руддобувний корабель USG Ishimura для рутинної лагодження комунікаційних систем. Але просте, на перший погляд, завдання швидко перетворюється на справжню боротьбу за власне існування, коли Айзек виявляє, що всі члени екіпажу корабля вже палітри таємничої атаки та перетворилися на неймовірних монстрів, мета яких одна — вбити головного героя та його команду.

Оскільки Айзек — не космічний піхотинець, а простий механік, то й арсенал убійної зброї він не має. Зате в його руках є плазмовий різак та інші інструменти, які легко перетворюються на зброю в умілих руках. Айзеку належить пройти всю "Ішимуру" вздовж і поперек, щоб полагодити модуль зв'язку, і, зв'язавшись із корекцією, яка відправила його на цей корабель, прибратися з "Ішимури" якнайдалі.