Dead Space - это приключенческий боевик, смешанный с хоррором. Главный герой игры, Айзек Кларк - простой космический механик, прибывший на космический рудодобывающий корабль USG Ishimura для рутинной починки коммуникационных систем. Но простая на первый взгляд задача быстро превращается в настоящую борьбу за собственное существование, когда Айзек обнаруживает, что все члены экипажа корабля уже пали жертвами таинственной атаки и превратились в чудовищных монстров, цель которых одна - убить главного героя и его команду.

Так как Айзек - не космический пехотинец, а простой механик, то и арсенала убойного оружия он не имеет. Зато в его руках есть плазменный резак и прочие инструменты, которые при легко превращаются в оружие в умелых руках. Айзеку предстоит пройти всю Ишимуру вдоль и поперек, чтобы починить модуль связи, и, связавшись с корпорацией, которая послала его на этот корабль, убраться с Ишимуры подальше.