Хидеаки Ицуно и основная команда разработчиков снова в деле. Зло не дремлет и возвращается, грядет новое столкновение с легионами демонов из преисподней. Последняя надежда человечества - охотники, место действия - Ред Грейв Сити. Ключевая роль отведена Неро, давнему союзнику Данте в борьбе с адским отребьем, но про ключевого персонажа тоже не забыли. Демоническая рука Неро сменяется механическим протезом Devil Breaker, обладающим не менее разрушительными способностями.

 Но, одним протезом долго не повоюешь и помочь Неро берется Нико - сексапильная инженер, напарница Неро. Фактически, будет три игровых персонажа. Никуда не делись фирменные фишки серии, огромные боссы и армии супостатов.  Разрушаемость улиц вносит свои корректировки с игровой процесс, поэтому каждая битва будет своеобразным вызовом! Вам предстоит не только очистить землю от сил зла, но и разобраться, куда же пропал Данте!