Вигнані зі школи зомбі влаштували собі базу в каналізації. Вилазячи звідти, вони тероризують усе місто. Замість того щоб битися з ходячими мерцями, гравці повинні знайти чотири інгредієнти, як у «Пандемії», виготовити протиотруту й повернути зомбі людську подобу. Для перемоги гравці повинні доставити ящики з інгредієнтами до школи до того, як зомбі захоплять чотири будівлі в місті.

«Підлітки проти зомбі» - кооперативна гра з механікою спадку. Учасники проходять кампанію, поступово змінюючи гру, наклеюючи наліпки, прокачуючи своїх героїв й отримуючи сильніших ворогів. У комплекті десять конвертів еволюції з секретними компонентами. Вони відкриваються в міру проходження кампанії. Також є 4 конверти з досягненнями.

Учасники ходять по черзі, за годинниковою стрілкою. У свій хід гравець:

1. Активує зомбі

Кидає кубик і розміщує плитку орди випалого кольору на відповідній клітинці з каналізаційним люком. Якщо ця орда зомбі вже на полі, вона переміщається на одну клітинку вздовж слідів.

Коли орда зомбі потрапляє до будівлі, вона захоплює її, розміщуючи плитку захопленої будівлі. Якщо орда зомбі вже була в захопленій будівлі або повинна пересунутися до захопленої будівлі, вона перескакує до наступної будівлі за допомогою батута. Приземлившись, вона захоплює будівлю, розміщуючи плитку захопленої будівлі. Або стрибає далі, поки не потрапить до будівлі без такої плитки.

Коли зомбі захоплюють 4 будівлі, гравцям зараховується поразка.

Якщо на кубику випадає «?», гравець бере верхню карту з колоди подій і застосовує її ефект.

1. Виконує 2 будь-які дії з 3 можливих:

• Переміщення. Герой пересувається на сусідню клітинку;
• Атака. Герой атакує орду зомбі на тій самій клітинці. Плитка орди зомбі перекладається в кінець ряду біля поля;
• Перенесення ящика з інгредієнтами. Герой бере з поточної клітинки ящик з інгредієнтами і передає його іншому герою на сусідній клітинці. Або приймає ящик з інгредієнтами від героя на сусідній клітинці.

Учасники перемагають, якщо їм вдається доставити до школи 4 ящики з інгредієнтами. Усі програють, якщо зомбі захоплюють 4 будівлі в місті.

Незалежно від результату партії, гравці наклеюють наліпку «мізки» на крайню ліву вільну комірку треку прогресу. Якщо гравці перемогли, на наступну вільну комірку треку наклеюється «кубок».

Наклеюючи наліпку на пронумеровану комірку треку, гравці відкривають конверт еволюції з відповідним номером. Вони відкривають конверт з досягненнями, коли наклеюють наліпку на місце з відповідною буквою. У конвертах знаходяться нові ігрові компоненти, наліпки місій, нових правил та інші несподіванки на кшталт песика-зомбі чи нездоланного боса.